Человеческое ожирение

Человеческое Ожирение, Связанное с Генетическими Вариантами в Coactivator Рецептора 

Многофакторная природа ожирения затрудняет поиск пригодной для использования терапевтической цели, так как поддержание здоровой массы тела - непростая задача. Теперь команда исследователей из Медицинского колледжа Бейлора и Кембриджского университета решила лучше понять, как организм регулирует аппетит, что в конечном итоге может помочь склонить чашу весов к здоровой стороне. Исследователи обнаружили, что несколько генетических вариантов влияют на контроль веса тела, регулируя функцию нейронов в гипоталамусе - центре аппетита головного мозга. 

«Известно, что белок, называемый стероидным рецепторным коактиватором-1 (SRC-1), участвует в регуляции массы тела, но его точная роль не ясна», - сказал старший исследователь Юн Сюй, кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии и молекулярной медицины. клеточная биология и исследователь в Центре исследований детского питания Министерства сельского хозяйства США / ARS при Медицинском колледже Бейлора и детской больнице Техаса. «Здесь мы исследовали роль SRC-1 в гипоталамусе, области мозга, которая регулирует аппетит». 

Результаты нового исследования были опубликованы сегодня в Nature Communications в статье под названием «Коактиватор стероидных рецепторов-1 модулирует функцию нейронов Pomc и энергетический гомеостаз». 

Интересно, что мыши, лишенные гена SRC-1, едят больше и страдают ожирением. SRC-1 также, по-видимому, участвует в регулировании массы тела человека. В текущем исследовании ученые выявили у 15 детей с тяжелым ожирением 15 редких генетических вариантов SRC-1, которые нарушают его функцию. Когда мыши были генетически сконструированы для экспрессии одного из этих вариантов, животные ели больше и набирали вес. 

Более того, исследователи обнаружили, что SRC-1 высоко экспрессируется в гипоталамусе мышей, особенно в нейронах, которые экспрессируют ген Pomc. Известно, что нейроны Помка регулируют аппетит и массу тела. Дальнейшие эксперименты показали, что SRC-1 участвует в регуляции экспрессии гена Pomc в этих клетках. Когда Сюй и его коллеги удалили ген SRC-1 в нейронах Pomc, клетки экспрессировали меньше Pomc, а мыши стали больше есть и стали тучными. 

«Мы определили группу детей с тяжелым ожирением, у которых редкие генетические варианты в гене SRC-1», - отметил старший научный сотрудник I. Sadaf Farooqi, доктор философии, профессор метаболизма и медицины в отделении клинической биохимии Университета Кембридж. 

Кроме того, исследовательская группа обнаружила, что многие из вариантов SRC-1 у детей, страдающих ожирением, продуцируют дисфункциональные белки, которые нарушают нормальную функцию SRC-1. С другой стороны, варианты SRC-1 у здоровых людей не нарушали функцию SRC-1. Кроме того, мыши, генетически сконструированные для экспрессии одного из генетических вариантов человеческого SRC-1, обнаруженного у детей с ожирением, ели больше и набирали вес. Это первое сообщение о роли SRC-1 в гипоталамусе в контексте контроля веса тела. 

«Предоставляя доказательства, которые связывают базовые и генетические исследования на животных и генетические данные человека, мы доказали, что SRC-1 является важным регулятором массы тела», - заключил Сюй. 

© 2019